لوگوی پیام رسان بلهدانلود «بله»
عکس پروفایل انجمن علمی بیوتکنولوژیا
۴۵۹ عضو

انجمن علمی بیوتکنولوژی

undefined️ انجمن علمی بیوتکنولوژی شبکه نخبگان ایران
undefined️ مرجع فعالیت‌های آموزشی، پژوهشی و استارتاپی کشور در حوزه بیــوتکنولوژی
undefinedارتباط با ادمین و همکاری: @Biotech_PR
وابسته به شبکه نخبگان ایران| http://IranElites.net |
مشاهده در اپلیکیشن بلهمشاهده در وب بله
۱ تیر ۱۴۰۴
thumbnail
undefined️ آغاز فعالیت انجمن علمی بیــوتکنـولــوژی
undefined انجمن علمی بیــوتکنـولــوژی، به عنوان مرجع فعالیت‌های دانشجویی آموزشی، پژوهشی و استارتاپی در این حوزه آغاز به کار کرد.
این انجمن در زمینه برگزاری کارگاه‌های پژوهشی و آموزشی در حوزه بیــوتکنولوژی، اجرای طرح‌های پژوهشی زیر نظر اعضای برجسته هیئت علمی دانشگاه‌ها، حمایت از پایان‌نامه‌های دانشجویی، انتشار محتواهای آموزشی، فعالیت‌های استارتاپی، تولید محصولات دانش‌بنیان، توسعه دانش در این حوزه و ... فعالیت خواهد کرد.
در کانال انجمن علمی بیــوتکنـولــوژی با ما همراه باشید undefined| @BioTech_Association |
undefined۴

۱.۵K

۱۲:۳۸

۶ تیر ۱۴۰۴
thumbnail
undefined️هِمی‌فوزوم؛ اندامکی نوظهور در معماری سلولی و مسیر لیپیدی تشکیل MVB!
undefined«مرزهای تازه در معماری درون‌سلولی»در دستاوردی خیره‌کننده، پژوهشگران دانشگاه ویرجینیا و مؤسسه ملی سلامت آمریکا (NIH) موفق به شناسایی اندامکی ناشناخته به‌نام هِمی‌فوزوم (Hemifusome) شده‌اند. این ساختار منحصر‌به‌فرد، دیدگاه‌های متداول در مورد بازیافت سلولی و تشکیل اجسام چندوزیکولی (MVBs) را به چالش می‌کشد و مسیر جایگزینی را مطرح می‌کند که نه بر پایه ماشین‌های پروتئینی شناخته‌شده مانند کمپلکس ESCRT، بلکه بر مبنای دینامیک لیپیدی غشا استوار است. این کشف نه‌تنها درک ما را از بیولوژی غشایی دگرگون می‌کند، بلکه چشم‌اندازهای نوینی را برای مداخله درمانی در بیماری‌های پیچیده باز می‌گشاید.
undefined«کشف ساختاری با فناوری تصویرسازی پیشرفته»این کشف حاصل بهره‌گیری از فناوری Cryo-ET است؛ روشی پیشرفته که امکان تصویربرداری سه‌بعدی از سلول‌های زنده‌ یخ‌زده را با وضوح نانومتری فراهم می‌سازد. در جریان این مشاهدات، پژوهشگران موفق به شناسایی ساختاری شدند که در آن دو وزیکول از طریق ناحیه‌ای به‌نام «دیاگرام هِمی‌فیوژن» به‌صورت ناقص با یکدیگر ادغام شده بودند. این هم‌جوشی ناقص یا همان هِمی‌فیوژن، به‌گونه‌ای است که تنها لایه‌های داخلی غشا به هم متصل شده‌اند، در حالی که لایه‌های بیرونی همچنان مجزا باقی مانده‌اند. در حدود ۱۰ درصد از وزیکول‌های بررسی‌شده، این پیکربندی مشاهده شد. نکته جالب توجه، حضور مداوم نانوذرات پروتئولیپیدی (PNDs) در اطراف این ساختارها بود که فرضیه دخالت مستقیم لیپیدها در فرآیند همی‌فوزوم‌زایی را تقویت می‌کند.
undefined«ویژگی‌های ساختاری و بیوفیزیکی هِمی‌فوزوم»همی‌فوزوم به‌عنوان ساختاری پویا، نشان‌دهنده روشی کاملاً متفاوت در ادغام وزیکول‌هاست. این اندامک برخلاف مسیرهای متداول مبتنی بر کمپلکس‌های پروتئینی، احتمالاً تنها با تکیه بر خواص بیوفیزیکی لیپیدها و بدون مشارکت مستقیم ماشین‌های مولکولی شناخته‌شده شکل می‌گیرد.از منظر ساختاری، همی‌فوزوم ترکیبی از دو وزیکول مجاور است که از طریق ناحیه‌ای همجوش شده‌اند و فضایی بینابینی می‌سازند که احتمالاً محل پردازش، دسته‌بندی یا بسته‌بندی مواد سلولی است. چنین پیکربندی‌ نه‌تنها از نظر عملکردی بسیار بهینه به نظر می‌رسد، بلکه وجود آن در نزدیکی غشای پلاسمایی نیز گویای نقش بالقوه آن در مسیرهای درون‌سلولی و برون‌سلولی همچون تشکیل اگزووزیکول‌ها است.
undefined«اهمیت زیستی و کاربردهای بالقوه»undefinedبازیافت و دسته‌بندی بار سلولیاجسام MVB از اندامک‌های کلیدی در بیولوژی سلولی‌اند که در تنظیم ترافیک وزیکولی، حذف پروتئین‌های معیوب، سیگنالینگ ایمنی و ارتباطات بین‌سلولی نقش‌آفرینی می‌کنند. هِمی‌فوزوم‌ها با ارائه مکانیزمی مستقل از مسیرهای کلاسیک ESCRT، نشان می‌دهند که سلول‌ها به طیفی از استراتژی‌های موازی برای مدیریت محتوای درونی خود مجهز هستند.
undefinedدرک بهتر از بیماری‌هاکشف این مسیر لیپیدی می‌تواند تأثیرات گسترده‌ای در زمینه‌های مختلف زیست‌پزشکی داشته باشد:• در بیماری‌های نورودژنراتیو مانند آلزایمر که در آن اختلال در پاکسازی پروتئین‌ها نقش مهمی دارد؛• در عفونت‌های ویروسی که ویروس‌ها از مسیر MVB برای تولید و رهاسازی بهره می‌برند؛• در سرطان، جایی‌که تغییر در ترافیک وزیکولی با پیشرفت تومور و مقاومت دارویی مرتبط است.
undefined«همگرایی فناوری و زیست‌شناسی: قدرت Cryo-ET»این تکنیک نه‌تنها ابزار کلیدی در کشف همی‌فوزوم بود، بلکه الگویی نو برای کشف سایر ساختارهای نادیده‌گرفته‌شده در سلول فراهم می‌کند. این فناوری به پژوهشگران اجازه می‌دهد تا با حفظ ساختار طبیعی سلول، به مشاهده اندامک‌هایی بپردازند که در روش‌های سنتی به‌سادگی از دید پنهان می‌مانند. ظهور فناوری‌هایی چون Cryo-ET، به‌طور چشمگیری مرزهای دانش ما را درباره معماری سلولی گسترش داده است.
در کانال انجمن علمی بیوتکنولوژی شبکه نخبگان ایران با ما‌ همراه باشیدundefined| @BioTech_Association |
undefined۵

۱.۹K

۱۳:۵۶

۱۵ اردیبهشت

Safety Assessment in Human Gene Therapy Products Using NGS.pdf

۳۷۴.۸۲ کیلوبایت

🧬 موج جدید استانداردهای FDA: انقلاب توالی‌یابی NGS در ایمنی ژن‌درمانی!
undefined سازمان غذا و داروی آمریکا (FDA)، پیش‌نویس راهنمای جدیدی را منتشر کرد که قواعد بازی را در ژن‌درمانی تغییر می‌دهد. این سند با عنوان «ارزیابی ایمنی ویرایش ژنوم در محصولات ژن‌درمانی انسانی با استفاده از NGS»، فناوری NGS را به استاندارد طلایی و قطعی برای بررسی ایمنی داروها پیش از دریافت مجوز تحقیقات بالینی (IND) تبدیل کرده است. ما با یک پیام واضح مواجه‌ایم: دوران ارزیابی‌های ساده گذشته و در مسیر توسعه ژن‌درمانی، دقت و سخت‌گیری حرف اول را می‌زند!
undefined در اینجا عصاره این سند راهبردی را مرور می‌کنیم:undefinedمهار قیچی‌های ژنتیکی (مدیریت خطرات Off-Target): با وجود دقت بالای ابزارهای ویرایش ژن، خطر ویرایش‌های ناخواسته و آسیب به ساختار کروموزوم‌ها همچنان پابرجاست. اکنون از توسعه‌دهندگان انتظار می‌رود با استفاده از قدرت و حساسیت بالای NGS، هم ویرایش‌های هدف (On-Target) را تایید کنند و هم کوچکترین خطاهای خارج از هدف یا جابه‌جایی‌های کروموزومی (Translocations) را زیر ذره‌بین ببرند.
undefinedاستراتژی چندلایه و ترکیبی: یک روش به‌تنهایی کافی نیست! FDA پیشنهاد می‌کند که ترکیبی از الگوریتم‌های هوشمند کامپیوتری (in silico)، آزمایش‌های سلولی و سنجش‌های بیوشیمیایی، در کنار توالی‌یابی‌های دقیق NGS برای شناسایی و سپس تایید خطرات احتمالی به کار گرفته شوند.
undefinedشبیه‌سازی دنیای واقعی (اهمیت انتخاب مدل): آزمایش‌ها باید روی سلول‌هایی انجام شوند که دقیقاً نماینده بافت هدف در بدن بیمار (برای درمان‌های in vivo) یا دقیقاً معادل محصول نهایی (برای درمان‌های ex vivo) باشند.
undefinedتنوع ژنتیکی انسان‌ها روی میز محاسبات: یکی از جذاب‌ترین بخش‌های این سند، الزام به بررسی تفاوت‌های ژنتیکی میان انسان‌هاست. از آنجا که ژنوم ما پر از واریانت‌های مختلف است، این تفاوت‌ها می‌توانند ناخواسته اهداف جدیدی برای آنزیم‌های ویرایشگر (مثلاً با ایجاد توالی‌های جدید PAM) بسازند. بنابراین، داده‌های پایگاه‌های ژنتیکی و تفاوت‌های جمعیتی باید حتماً در مدل‌سازی‌های کامپیوتری لحاظ شوند.
undefinedاین پیش‌نویس نشان‌دهنده یک جهش بزرگ به سوی ایمن‌تر کردن آینده پزشکی شخصی‌سازی‌شده است. اما از آنجا که این سند هنوز در مرحله «پیش‌نویس» قرار دارد، FDA درهای گفتگو را باز گذاشته و از فعالان صنعت و پژوهشگران می‌خواهد بازخوردهای خود را ارسال کنند.
🧬در انجمن علمی بیوتکنولوژی شبکه نخبگان ایران با ما‌ همراه باشیدundefined
undefined @BioTech_Association
undefined۵

۱K

۱۷:۱۳

۲۰ اردیبهشت
thumbnail
🧬چگونه DNA یک باکتری می‌تواند ۷ بار فاصله زمین تا ماه را طی کند؟!
🟠 احتمالاً با مفهوم فشرده‌سازی داده‌ها آشنا هستید، اما طبیعت میلیاردها سال است که پیچیده‌ترین الگوریتم‌های فشرده‌سازی را در مقیاس نانو اجرا می‌کند!
undefined تصویر بالا، یک چالش جالب بیوفیزیکی را در باکتری E. coli نشان می‌دهد. طول ژنوم این باکتری در حالت خطی بیش از 1560 میکرومتر است، در حالی که طول خود سلول تنها حدود 2 میکرومتر است (یعنی DNA حدود 782 برابر بزرگ‌تر از سلول است). قرار دادن این مولکول در سلول، نیازمند غلبه بر موانع عظیم ترمودینامیکی است. راهکار تکاملی برای این چالش، پدیده سوپرکویلینگ (DNA Supercoiling) و عملکرد پروتئین‌های مرتبط با نوکلئوئید (NAPs) است که این رشته عظیم را به شکلی کاملاً بهینه، فشرده و در عین حال برای رونویسی در دسترس نگه می‌دارند.
undefined️شگفتی اصلی در نرخ تکثیر نمایی این سیستم بیولوژیک نهفته است. اگر تنها یک سلول E. coli را در یک بیوراکتور کوچک یا حتی یک ارلن 4 لیتری با شرایط بهینه کشت قرار دهید، پس از 24 ساعت تقسیم دوتایی مداوم، تعداد نوادگان آن به حدی می‌رسد که اگر ژنوم تمام آن‌ها را به هم متصل کنیم، طول آن 7 بار مسیر رفت و برگشت از زمین به کره ماه را پوشش می‌دهد!
🧬در انجمن علمی بیوتکنولوژی شبکه نخبگان ایران با ما‌ همراه باشیدundefined
| @BioTech_Association |
undefined۵
undefined۵
undefined۲
undefined۱

۸۱۳

۸:۳۸

۸ خرداد
thumbnail
undefined️وقتی سلول‌های حیوانی فتوسنتز می‌کنند؛ آیا انسان‌ها روزی از نور «انرژی» خواهند گرفت؟
undefined پژوهشگران در یکی از جالب‌ترین مطالعات اخیر، تیلاکوئیدها (غشاهای تخصص‌یافته موجود در کلروپلاست گیاهان که فتوسیستم‌های فتوسنتزی را در خود جای می‌دهند) را استخراج کرده و از طریق قطره چشمی وارد چشم موش‌ها کردند.
undefined نتیجه شگفت‌انگیز بود: تیلاکوئیدها وارد سلول‌های قرنیه شدند (ظاهراً آن‌قدر کوچک هستند که سلول‌ها آن‌ها را از طریق اندوسیتوز وارد می‌کنند) و فتوسنتز انجام دادند؛ یعنی از نور، NADPH و ATP تولید کردند. البته این یک ژن‌درمانی نیست؛ سلول‌های چشم نمی‌توانند این آنزیم‌های گیاهی را دوباره تولید کنند، بنابراین فتوسنتز فقط حدود ۸ ساعت ادامه پیدا می‌کند تا زمانی که آنزیم‌ها تخریب شوند.
undefined چرا این کار را در چشم انجام دادند؟یکی از دلایل این است که نور در بافت‌های بدن نفوذ عمیقی ندارد؛ شاید حدود یک میلی‌متر. بنابراین چشم یکی از معدود بخش‌های بدن است که واقعاً در معرض نور قرار می‌گیرد. همچنین چشم دارای یک امتیاز ایمنی تحت عنوان (immune privileged) است؛ یعنی این پروتئین‌های گیاهی در آن واکنش التهابی ایجاد نمی‌کنند (چیزی که احتمالاً در سایر بافت‌ها رخ می‌داد).
undefined این جنس پژوهش‌ها برای بار اول رخ می‌دهد؟این نخستین مقاله‌ای نیست که چنین کارهایی انجام می‌دهد. تاریخچه نسبتاً غنی‌ای از حیوانات فتوسنتزی (البته موقتی) وجود دارد! در سال 2011، Christina Agapakis و همکارانش، سیانوباکتری‌های زنده را به جنین ماهی زبرا تزریق کردند و این کار موفقیت‌آمیز بود (بدون ایجاد اثرات رشدی در ماهی). در سال 2024 نیز یک تیم ژاپنی کلروپلاست‌های جلبک قرمز را وارد سلول‌های تخمدان همستر چینی (CHO) کرد و ظاهراً کلروپلاست‌ها به مدت دو روز زنده ماندند و فتوسنتز انجام دادند.
undefinedمطالعه این مقاله نشان می‌دهد می‌توان از نور به‌عنوان یک «ورودی متابولیکی مستقیم» در سلول‌های پستانداران استفاده کرد. می‌توان با نور، مولکول‌های پرانرژی تولید کرد و سپس این ترکیبات توسط مسیرهای طبیعی سلول مصرف شوند.
undefinedبیشتر بخوانید
🧬 در انجمن علمی بیوتکنولوژی شبکه نخبگان ایران با ما‌ همراه باشیدundefined
| @BioTech_Association |
undefined۱۲
undefined۱

۴۹۸

۱۸:۴۹

۱۰ خرداد
thumbnail
undefined و اینک، با افتخار قدردان همراهی ۲۰۰۰ نفری شما در لینکدین هستیم!
undefinedلینکدین، به‌عنوان یکی از حرفه‌ای‌ترین بسترهای ارتباطی، فرصتی بی‌نظیر برای شبکه‌سازی علمی و شغلی، دسترسی به محتواهای تخصصی و فعالیت‌های آکادمیک فراهم می‌کند.
undefined از همراهی ارزشمند شما سپاسگزاریم و مشتاقیم که همچنان در کنار ما باشید. برای دریافت به‌روزترین مطالب علمی و حرفه‌ای، صفحه لینکدین انجمن علمی بیوتکنولوژی شبکه نخبگان ایران را دنبال کنید!
🧬در انجمن علمی بیوتکنولوژی شبکه نخبگان ایران با ما‌ همراه باشیدundefined| @BioTech_Association |
undefined۵

۳۸۱

۱۷:۵۱

۱۲ خرداد
thumbnail
undefinedتشویق ایستاده در ASCO 2026 برای یک دستاورد تاریخی؛ درمان سرطان پانکراس ممکن شد؟
undefinedدر بزرگ‌ترین گردهمایی سرطان‌شناسی جهان، یکی از احساسی‌ترین و به‌یادماندنی‌ترین لحظات تاریخ اخیر انکولوژی رقم خورد. ارائه نتایج مطالعه فاز سوم RASolute-302 درباره داروی Daraxonrasib با تشویق ایستاده حاضران همراه شد؛ واکنشی که به‌ندرت در رویدادهای علمی مشاهده می‌شود و نشان‌دهنده اهمیت فوق‌العاده این یافته‌ها برای جامعه سرطان‌شناسی است.
undefined️«چرا سرطان پانکراس یکی از دشوارترین چالش‌های پزشکی مدرن است؟»undefinedسرطان متاستاتیک پانکراس همچنان از بدترین پیش‌آگهی‌ها در میان تومورهای جامد برخوردار است. بسیاری از بیماران پس از شکست درمان‌های خط اول، با گزینه‌های درمانی محدودی روبه‌رو می‌شوند و پیشرفت‌های درمانی در این حوزه طی دهه‌های گذشته بسیار کند بوده است.undefinedاز منظر زیست‌شناسی مولکولی، بیش از 90 درصد تومورهای پانکراس دارای اختلالات و جهش‌هایی در مسیر RAS هستند؛ مسیری کلیدی که رشد، بقا و گسترش سلول‌های سرطانی را هدایت می‌کند. با وجود نقش محوری این مسیر در سرطان، هدف قرار دادن آن برای سال‌ها یکی از بزرگ‌ترین چالش‌های توسعه دارو در انکولوژی به شمار می‌رفت و بسیاری از دانشمندان KRAS را در زمره اهداف «غیرقابل دارورسانی» قرار می‌دادند.
undefined دستاوردهای اثربخشی این دارو چیست؟در مطالعه فاز سوم، پژوهشگران اثربخشی دارو را در حدود 500 بیمار مبتلا به سرطان متاستاتیک پانکراس که پس از درمان‌های قبلی دچار پیشرفت بیماری شده بودند، ارزیابی کردند. نتایج این کارآزمایی فراتر از انتظار ظاهر شد؛ به‌طوری‌که میانه بقای کلی بیماران از 6.7 ماه به 13.2 ماه افزایش یافت، خطر مرگ حدود 60 درصد کاهش پیدا کرد (HR=0.40)، بقای بدون پیشرفت بیماری تقریباً دو برابر شد (7.2 ماه در برابر 3.6 ماه) و نرخ پاسخ توموری نیز حدود سه برابر بیشتر از درمان استاندارد گزارش شد. در بیماری‌ای که دهه‌ها با کمبود پیشرفت‌های درمانی مؤثر مواجه بوده است، این نتایج نه‌تنها نشان‌دهنده موفقیت مهار مسیر RAS هستند، بلکه می‌توانند آغازگر فصلی تازه در درمان سرطان پانکراس و نقطه عطفی در انکولوژی هدفمند محسوب شوند.
undefined «فراتر از یک دارو؛ شکستن یکی از بزرگ‌ترین موانع انکولوژی!»undefinedاهمیت این نتایج تنها به موفقیت یک مولکول دارویی محدود نمی‌شود. برای دهه‌ها، مسیر RAS/KRAS یکی از مهم‌ترین اهداف درمانی در زیست‌شناسی سرطان محسوب می‌شد، اما پیچیدگی ساختاری و عملکردی آن مانع توسعه درمان‌های مؤثر شده بود.undefinedموفقیت این دارو در مطالعه فاز سه، نشان می‌دهد که راهبردهای نوین طراحی دارو و هدف‌گیری مولکولی سرانجام توانسته‌اند یکی از دشوارترین چالش‌های تاریخ انکولوژی را تا حد زیادی پشت سر بگذارند.undefinedاین دستاورد می‌تواند مسیر توسعه نسل جدیدی از درمان‌های هدفمند را در سرطان‌های وابسته به KRAS، از جمله سرطان‌های پانکراس، ریه و کولورکتال، هموار کند.
🧬در انجمن علمی بیوتکنولوژی شبکه نخبگان ایران با ما‌ همراه باشیدundefined
| @BioTech_Association |
undefined۷
undefined۲
undefined۱
undefined۱

۴۰۶

۷:۲۶

۲۱ خرداد
thumbnail
undefined️دامپزشک نبود، دانشمند هم نبود؛ اما با کمک ChatGPT برای سگش واکسن سرطان ساخت!
undefined‍🦺 ماجرا از یک سگ هشت‌ساله مبتلا به سرطان تهاجمی ماست‌سل (Mast Cell Tumor) آغاز شد. با وجود جراحی و شیمی‌درمانی، تومورها بارها بازگشتند و دامپزشکان پیش‌بینی می‌کردند زمان زیادی برای او باقی نمانده باشد.
undefined اما صاحبش «پل کانینگهام» که در حوزه فناوری فعالیت می‌کند، تصمیم گرفت از ابزارهایی که هر روز با آن‌ها کار می‌کند برای مبارزه با سرطان استفاده کند. او DNA تومور سگش را توالی‌یابی کرد تا جهش‌های ژنتیکی منحصربه‌فرد سرطان را شناسایی کند و سپس از ChatGPT و سایر ابزارهای هوش مصنوعی کمک گرفت تا بفهمد چگونه می‌توان این اطلاعات را به اهدافی برای طراحی یک واکسن سرطان شخصی‌سازی‌شده تبدیل کرد.
🧬 ایده اصلی ساده اما قدرتمند بود: اگر سیستم ایمنی بتواند «امضای مولکولی» مخصوص سلول‌های سرطانی را ببیند، شاید بتواند آن‌ها را بهتر شناسایی و نابود کند. بر همین اساس، گروهی از پژوهشگران دانشگاه نیو ساوت ولز استرالیا داده‌های به‌دست‌آمده را بررسی کردند و یک واکسن mRNA اختصاصی طراحی کردند که حاوی اطلاعات مربوط به برخی از جهش‌های تومور سگ بود. این واکسن به‌طور ویژه برای سرطان همان سگ ساخته شده بود؛ چیزی که تا همین اواخر تنها در پروژه‌های پیشرفته پزشکی قابل تصور بود.
undefined گزارش‌های دامپزشکان نشان می‌دهد که پس از دریافت واکسن، چندین تومور کوچک‌تر شدند، بار کلی سرطان کاهش یافت و وضعیت عمومی حیوان بهبود پیدا کرد. البته دانشمندان تأکید می‌کنند که این تنها یک مورد منفرد است و هنوز نمی‌توان با قطعیت گفت چه میزان از این بهبود نتیجه مستقیم واکسن بوده است. همچنین هوش مصنوعی به‌تنهایی این درمان را ایجاد نکرد؛ ChatGPT بیشتر نقش یک راهنما و دستیار را داشت و تمام مراحل علمی، طراحی و تولید واکسن توسط متخصصان و پژوهشگران انجام شد.
undefinedبا این حال، اهمیت واقعی این داستان فراتر از سرنوشت یک سگ است. این ماجرا نشان می‌دهد که فناوری‌هایی مانند توالی‌یابی ژنوم، واکسن‌های mRNA و هوش مصنوعی به سرعت در حال نزدیک شدن به یکدیگر هستند و پزشکی شخصی‌سازی‌شده را از یک مفهوم آینده‌نگرانه به واقعیتی قابل دسترس تبدیل می‌کنند.
undefinedبیشتر بخوانید
🧬در انجمن علمی بیوتکنولوژی شبکه نخبگان ایران با ما‌ همراه باشیدundefined
| @BioTech_Association |
undefined۷
undefined۴

۲۷۵

۱۸:۱۵