یک گام نوین در ایمونوتراپی سرطان با mRNA استنشاقیمحققان در مطالعهای که بهتازگی در مجله Advanced Materials منتشر شده، راهکاری هوشمندانه برای افزایش کارایی نانوذرات لیپیدی حامل mRNA (LNPs) ارائه کردهاند.
یکی از چالشهای اصلی واکسنها و درمانهای استنشاقی مبتنی بر mRNA، آسیب دیدن نانوذرات در فرآیند نبولیزاسیون و ناتوانی آنها در عبور از سد موکوسی ریه است. در این پژوهش، دانشمندان با استفاده از N-acetylcysteine (NAC)، دارویی که سالها بهعنوان یک عامل موکولیتیک شناخته شده است، موفق شدند این دو مانع مهم را بهطور همزمان برطرف کنند.
آنها سطح نانوذرات را با یک پوشش پپتیدی دارای بار منفی اصلاح کردند تا در حین استنشاق پایدار باقی بمانند و تجمع پیدا نکنند. پس از رسیدن به ریه، NAC با شکستن پیوندهای دیسولفیدی این پوشش را حذف کرد، نفوذ نانوذرات در موکوس را افزایش داد و امکان ورود مؤثرتر mRNA به سلولها را فراهم ساخت.
با طراحی یک LNP با قابلیت بازآرایی سطحی (Dynamic Surface Remodeling)، سطح نانوذرات را با یک پپتید دارای بار منفی و متصل از طریق پیوندهای دیسولفیدی پوشش دادند. این اصلاح سطحی باعث افزایش پایداری نانوذرات طی نبولیزاسیون و جلوگیری از تجمع آنها شد.
نکته کلیدی مطالعه، استفاده از N-acetylcysteine (NAC) بهعنوان یک «عامل فعالکننده» بود. NAC نهتنها با شکستن پیوندهای دیسولفیدی، پوشش منفی را حذف و ویژگیهای اولیه LNP را برای ورود مؤثر به سلولها بازیابی کرد، بلکه با خاصیت موکولیتیک خود، نفوذ نانوذرات در لایه موکوسی ریه را نیز تسهیل نمود. در مدلهای حیوانی، این سامانه منجر به:• افزایش قابل توجه بیان mRNA در بافت ریه• القای همزمان ایمنی مخاطی (افزایش سلولهای CD8⁺ TRM) و ایمنی سیستمیک• تقویت پاسخهای ضدتوموری وابسته به سلولهای T• مهار رشد تومورهای اولیه و دوردست (abscopal-like effect)• ایجاد حافظه ایمنی و مقاومت در برابر rechallenge توموری شدنتایج حاصل از مدلهای حیوانی بسیار امیدوارکننده بود:
افزایش بیان mRNA در ریه القای همزمان ایمنی مخاطی و ایمنی سیستمیک فعالسازی سلولهای T ضدتوموری مهار رشد تومورهای اولیه و دوردست ایجاد حافظه ایمنی پایدار در برابر عود تومور این مطالعه نشان میدهد که یک مولکول قدیمی و در دسترس مانند NAC میتواند به «کلید فعالسازی» نسل جدید درمانهای استنشاقی مبتنی بر mRNA تبدیل شود و افقهای تازهای را برای واکسنهای ضدسرطان و ایمونوتراپی سرطان ریه بگشاید. مرجع:N-Acetylcysteine–Mediated Surface Remodeling of Inhaled mRNA Lipid Nanoparticles Enables Coordinated Mucosal and Systemic Antitumor Immunity.Advanced Materials (2026)۲نقش جدید نوتروفیلها در مقاومت به ایمونوتراپی سرطان
مطالعهای جدید نشان میدهد که *نوتروفیلها میتوانند بهطور معناداری پاسخ به ایمونوتراپی سرطان را مهار کنند، اما این رفتار بهشدت به سیگنالهای اینترفرون نوع II یا اینترفرون گاما وابسته است.
نکات کلیدی مطالعه*
- *کاهش نوتروفیلها در مدلهای حیوانی، اثربخشی ایمونوتراپی را افزایش داد.
- ایمونوتراپی باعث افزایش IFN-γ از سوی لنفوسیتهای سیتوتوکسیک میشود.
- این IFN-γ، نوتروفیلها را به سمت یک فنوتیپ پیرشده و PD-L1 مثبت سوق میدهد.
- حذف اختصاصی PD-L1 یا گیرنده IFN-γ در نوتروفیلها، مانع شکلگیری نوتروفیلهای سرکوبگر شد.
- در تومورهای انسانی نیز پس از ایمونوتراپی، تجمع نوتروفیلهای فرتوت/پیر و PD-L1-expressing مشاهده شد.
پیام مقاله:*
این مقاله نشان میدهد که *IFN-γ نهتنها یک مولکول ضدتوموری کلاسیک است، بلکه تعیین میکند نوتروفیلها در ریزمحیط تومور نقش حمایتی یا مهاری داشته باشند.
به بیان دیگر، در زمینه ایمونوتراپی، IFN-γ میتواند نوتروفیلها را به سمت یک فنوتیپ ایمونوساپرسیو هدایت کند که با PD-L1 موجب محدود شدن پاسخ درمانی میشود.
اهمیت بالینی*
این یافتهها دو پیام translational مهم دارند:
1. *نوتروفیلها یک هدف درمانی بالقوه برای افزایش پاسخ به ایمونوتراپی هستند.
2. محور IFN-γ–PD-L1 در نوتروفیلها میتواند بهعنوان یک مسیر مقاومت جدید در نظر گرفته شود.
جمعبندی*
این مطالعه نشان میدهد که در پاسخ به ایمونوتراپی، *IFN-γ عامل کلیدی تعیینکننده سرنوشت نوتروفیلها است؛ بهگونهای که در حضور آن، نوتروفیلها به فنوتیپی PD-L1+ و سرکوبگر تبدیل شده و میتوانند پاسخ ضدتوموری را تضعیف کنند. بنابراین، مهار هدفمند این محور* میتواند راهبردی برای افزایش کارایی ایمونوتراپی سرطان باشد.
https://www.cell.com/immunity/abstract/S1074-7613(26)00225-6
مطالعهای جدید نشان میدهد که *نوتروفیلها میتوانند بهطور معناداری پاسخ به ایمونوتراپی سرطان را مهار کنند، اما این رفتار بهشدت به سیگنالهای اینترفرون نوع II یا اینترفرون گاما وابسته است.
نکات کلیدی مطالعه*
- *کاهش نوتروفیلها در مدلهای حیوانی، اثربخشی ایمونوتراپی را افزایش داد.
- ایمونوتراپی باعث افزایش IFN-γ از سوی لنفوسیتهای سیتوتوکسیک میشود.
- این IFN-γ، نوتروفیلها را به سمت یک فنوتیپ پیرشده و PD-L1 مثبت سوق میدهد.
- حذف اختصاصی PD-L1 یا گیرنده IFN-γ در نوتروفیلها، مانع شکلگیری نوتروفیلهای سرکوبگر شد.
- در تومورهای انسانی نیز پس از ایمونوتراپی، تجمع نوتروفیلهای فرتوت/پیر و PD-L1-expressing مشاهده شد.
پیام مقاله:*
این مقاله نشان میدهد که *IFN-γ نهتنها یک مولکول ضدتوموری کلاسیک است، بلکه تعیین میکند نوتروفیلها در ریزمحیط تومور نقش حمایتی یا مهاری داشته باشند.
به بیان دیگر، در زمینه ایمونوتراپی، IFN-γ میتواند نوتروفیلها را به سمت یک فنوتیپ ایمونوساپرسیو هدایت کند که با PD-L1 موجب محدود شدن پاسخ درمانی میشود.
اهمیت بالینی*
این یافتهها دو پیام translational مهم دارند:
1. *نوتروفیلها یک هدف درمانی بالقوه برای افزایش پاسخ به ایمونوتراپی هستند.
2. محور IFN-γ–PD-L1 در نوتروفیلها میتواند بهعنوان یک مسیر مقاومت جدید در نظر گرفته شود.
جمعبندی*
این مطالعه نشان میدهد که در پاسخ به ایمونوتراپی، *IFN-γ عامل کلیدی تعیینکننده سرنوشت نوتروفیلها است؛ بهگونهای که در حضور آن، نوتروفیلها به فنوتیپی PD-L1+ و سرکوبگر تبدیل شده و میتوانند پاسخ ضدتوموری را تضعیف کنند. بنابراین، مهار هدفمند این محور* میتواند راهبردی برای افزایش کارایی ایمونوتراپی سرطان باشد.
https://www.cell.com/immunity/abstract/S1074-7613(26)00225-6
۲
#ژورنال_کلاببه اطلاع دانشجويان، محققین و علاقه مندان میرساند جلسه ژورنال کلاب با ارائه آقای دکترعلی اسماعیلی، عضو هیأت علمی مرکز تحقیقات ایمونولوژی سرطان و ایمونوتراپی دانشگاه علوم پزشکی اردبیل، روز سه شنبه ۲ تیر ماه در محل اتاق جلسات مرکز تحقیقات ایمونولوژی سرطان برگزار خواهد شد.شرکت در این جلسه برای علاقهمندان آزاد است.
گزارش تصویری برگزاری Lab Meeting مرکز تحقیقات ایمونولوژی سرطان و ایمونوتراپی دانشگاه علوم پزشکی اردبیل ️این جلسه که روز دوشنبه ۱ تیر ماه ۱۴۰۵ با حضور دکتر الهام صفرزاده رئیس مرکز تحقیقات ایمونولوژی سرطان و ایمونوتراپی و سایر اعضای هیئت علمی و دانشجویان پژوهشگر مرکز تحقیقات برگزار گردید در رابطه با پروژه های تحقیقاتی و فناورانه مرکز تحقیقات و ارائه گزارشی از سوی اعضای پژوهشی بحث و گفتگو شد.--------------------------------- مرکز تحقیقات ایمونولوژی سرطان و ایمونوتراپی دانشگاه علوم پزشکی اردبیل Cancer Immunology and Immunotherapy Research Center_ARUMS️ @CIIRC
#ژورنال_کلاب#گزارش_تصویری ژورنال کلاب تخصصی Application of fish skin in wound healing با ارائه دکتر علی اسماعیلی، هیأت علمی مرکز تحقیقات ایمونولوژی سرطان و ایمونوتراپی روز سه شنبه ۲ تیر ماه ۱۴۰۵ ساعت ۱۰:۰۰ الی ۱۱:۳۰ در محل مرکز تحقیقات ایمونولوژی سرطان و ایمونوتراپی دانشگاه علوم پزشکی اردبیل برگزار گردید.--------------------------------------- مرکز تحقیقات ایمونولوژی سرطان و ایمونوتراپی دانشگاه علوم پزشکی اردبیل Cancer Immunology and Immunotherapy Research Center_ARUMS
️ @CIIRC
مرکز تحقیقات ایمونولوژی سرطان و ایمونوتراپی دانشگاه علوم پزشکی اردبیل Cancer Immunology and Immunotherapy Research Center_ARUMS️ @CIIRC